薄基底膜肾病以往认为是一种临床表现为良性家族性血尿，病理以电镜下肾小球基底膜（GBM）弥漫变薄为特征的遗传性肾脏疾病。近年，随着对该病认识的提高和研究的进展，证实薄基底膜肾病是一种较常见的肾小球疾病，近部分患者有阳性血尿家族史，临床上除血尿外，还可表现为蛋白尿、高血压、甚至肾功能不全，而且发现GBM变薄还可见于其他多种疾病，目前关于薄基底膜肾病的确切发病机制未完全阐明。

　　1 基因突变

　　以往认为80％一100％的薄基底膜肾病患者有阳性血尿家族史，而且部分家系调查表明，薄基底膜肾病的遗传方式为常染色体显性遗传，但近期研究显示薄基底膜肾病中仅有43％的患者被证实有阳性血尿家族史。提示除遗传因素外还有其他原因。有报道在一良性家族性血尿家系中(先证者证实为薄基底膜肾病)，证实有编码α4（IV）链的基因COL4A4的897位甘氨酸(Gly)被谷氨酸（Glu)替代的突变，因此推测薄基底膜肾病可能因编码IV型胶原的基因突变所致。但Piccini等通过基因连锁分析除外了薄基底膜肾病的基因定位于常染色体2q35－37，此处正是编码α3(1V)和α4(1V)链的基因CoL4A3和COL4A4所在。有关COL4A4或CoL4A3基因是否为致薄基底膜肾病的唯一的或主要的基因以及薄基底膜肾病的确切发病机制仍未阐明，有待今后进一步研究。

　　2 获得性GBM变薄

　　GBM主要由肾小球脏层上皮细胞合成，当脏层上皮细胞功能受损时可引起IV型胶原合成和分布异常而影响GBM厚度。有学者报道类风湿性关节伴有尿异常的病人中，接受金制剂--硫代苹果酸全钠治疗者的GBM厚度较未接受治疗者明显变薄．而且肾小球上皮细胞内有金颗粒沉着者GBM最簿，提示类风湿性关节炎病人GBM变薄与金制剂治疗有关。对一例临床表现为血尿、咯血而酷似肺出血肾炎综合征(Goodpasture综合征)的病人行连续肾活检，发现在疾病活动期其GBM厚度变薄，疾病恢复期GBM增厚，即GBM厚度呈可逆性改变。晚近又分别有学者报道了主动脉炎综合症及Crohn病合并有薄基底膜肾病。这些疾病与薄基底膜肾病是否有关，是否纯属巧合仍未知。

　　3 血尿原因

　　至于GBM变薄何以发生血尿目前尚不清楚：有学者应用修复缺陷假说予以解释，认为肾小球毛细血管壁存在红细胞可以通过的自然孔道，当GBM变薄时，孔道数目增加，长度变短，使红细胞渗漏增加而发生血尿。